小有名气但利欲熏心的律师潘肖（徐峥 饰），凭借扎实的法律知识和巧舌如簧的庭辩技巧，成功帮盗捕国家珍禽阿拉泰隼并残忍杀害一名警察的西北盗猎团伙老大（多布杰 饰）洗脱罪名。老大承诺十天后付清余款，潘肖则要求对方用一辆红色轿车抵押。在此之后，他驾驶着新车踏上从西北荒漠返回大都会的路程。谁知路上险情不断，先是和一对开卡车拉茅草的哥俩（王双宝 & 巴多 饰）发生摩擦，导致人伤车损，接着又不慎撞飞一个似乎拦车求助的男子（黄渤 饰）。自知摊上人命的潘肖辗转来到一家专事不法勾当的黑店，并在此结识了受困于此的（余男 饰）。与此同时，盗猎老大尾随其后，似乎另有凶险计划。

　　黄渤表示，“《无人区》是一部不一样的贺岁片，因为它有不同于一般影片的气质。其实从整个电影上来讲，每一分每一秒都是不一样的，如果你对之前的宁浩作品有了解，那这部作品你会看到不一样的宁浩，我和徐峥跟以往演的角色也都不一样。”同时他还透露，“这是一部既新意又老派的作品，新意表现在作品本身，老派是在于工作态度的认真上，在创作方式上有一种第五代导演的感觉，包括我们提前两个月去聊剧本体验生活等等。所以这个戏的态度跟我们现在急功近利的创作方式是不一样的。”

　　徐峥也认为，“虽然已经过了四年，对于现在的观众来讲，《无人区》仍旧是一部非常崭新的电影。”

　　谈及为何定在2013年贺岁档上映，宁浩表示其实是尊重观众的选择，徐峥、黄渤两位“贺岁帝”都是贺岁档常客，他俩最适合的就是贺岁档，观众也希望在贺岁档看到他们。

　　说起《无人区》的剧情，导演宁浩称电影讲述了一个律师一路向西打官司，遇到了一些不靠谱的杀手，还有荒漠，三个人互相折腾互相虐。而从《疯狂的石头》合作开始，徐峥和黄渤就是一对“互虐”组合，此次为何要在《无人区》里继续“互虐”？宁浩笑称，他俩长得就比较有戏剧冲突，再稍微添一点戏剧冲突就会更突出。徐峥更是十分享受：“只要虐黄渤就有新鲜感。”

　　据悉，此次女主角余男在片中扮演一名“荒漠”，片中还有惊艳的舞蹈表演。说起这次合作她表示，“我真的很荣幸能跟三位合作，一开始很多人反对我演这个角色，演完之后则收获很多，这线年等待终于要上映了，我非常期待。”

　　·潘肖这个角色需要高度城市化的符号，最早的人选是刘德华，但因为档期问题，宁浩不肯等，而选择了上海人徐峥来主演。

　　·在试戏的时候，徐峥没想到，余男跳着跳着就直接坐到自己身上来了，他焦虑不安，几乎是下意识的反应，像抱烫手的山芋一样把余男给抱了起来。这个真实的即兴反应，后来也用到了正式拍摄中。

　　·2009年3月，《无人区》在新疆正式开机。但是提前一个月，宁浩就把徐峥拉到新疆的黄沙中体验生活了。那时，徐峥的女儿出生才刚满月。等拍完戏从新疆回来，女儿光会叫“妈妈”不会叫“爸爸”。

　　·徐峥要演潘肖，首先就是减肥。这是宁浩交待的任务，但是没说具体要瘦到什么程度，只丢下一句：“尽量吧。”于是他一个月里基本上没有怎么吃东西，只能靠喝果汁补充维生素，“尽量”瘦了25斤。

　　·宁浩会在开机之前把几个演员关起来，用几天时间来压榨演员对剧本的想法，台词从头到尾一句一句地过一次。一般来说，这个过程大概2到3天。但是《无人区》差不多用了1个多星期。

　　·徐峥胆子小，怕马。一开始，剧组安排他学骑马的时候，徐峥还想糊弄过去，天天就在场地里溜马，不好好学。到拍摄的时候，宁浩就跟他急了，死活把他拖上了马。

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